Sabin Por: Sabin
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A doença inflamatória intestinal (DII) representa um grupo de patologias caracterizadas por inflamação crônica e recorrente no trato gastrointestinal. Essa denominação ampla abrange condições como a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa, duas entidades clínicas com manifestações distintas, mas igualmente desafiadoras na clínica médica.

Diante da complexidade da DII, a avaliação clínica e o monitoramento da atividade da doença são cruciais para guiar o tratamento e melhorar os desfechos dos pacientes. Nesse contexto, os biomarcadores desempenham um papel fundamental, fornecendo informações objetivas sobre a atividade inflamatória e auxiliando no diagnóstico diferencial, na estratificação de risco e na avaliação da resposta terapêutica.

Um dos biomarcadores amplamente utilizados é a calprotectina fecal, uma proteína associada ao processo inflamatório do intestino. Neste conteúdo, apresentaremos em maior profundidade o que é a calprotectina fecal e quais são sua utilidade clínica e sensibilidade diagnóstica.

Doença inflamatória intestinal

Como mencionado, a DII é o conjunto de condições crônicas inflamatórias que afetam o trato gastrointestinal, sendo as duas formas mais comuns a colite ulcerativa e a doença de Crohn. Essas patologias podem se manifestar em qualquer idade, inclusive em adolescentes, e demandam diagnóstico precoce e tratamento extensivo, a fim de garantir uma melhor qualidade de vida aos pacientes.

Para alcançar a remissão da DII e, idealmente, a cicatrização da mucosa intestinal (remissão histológica), é necessário um tratamento agressivo e abrangente. Esse tratamento visa não somente aliviar os sintomas, como também prevenir complicações a longo prazo, como o desenvolvimento de fístulas, estenoses ou até mesmo o câncer colorretal.

As estratégias terapêuticas para DII envolvem uma abordagem multidisciplinar, incluindo o uso de medicamentos imunossupressores, terapia biológica e, em alguns casos, intervenção cirúrgica. O objetivo primordial é controlar a inflamação, reduzir a frequência e a gravidade das recidivas e, assim, melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes.

Exames de imagem como a colonoscopia e a endoscopia continuam a ser o padrão-ouro em termos de diagnóstico e monitorização da progressão da DII. Esses exames permitem uma avaliação direta da mucosa intestinal, identificando lesões, úlceras e outras alterações características.

Adicionalmente, a calprotectina fecal mostra-se uma ferramenta valiosa, permitindo uma avaliação não invasiva e quantitativa da atividade inflamatória intestinal ao longo do tempo. Além de auxiliar na tomada de decisões terapêuticas, a calprotectina fecal permite uma intervenção precoce em casos de recidivas ou falta de resposta ao tratamento.

O que é a calprotectina fecal?

A calprotectina fecal é um complexo proteico pertencente à família S100 de proteínas ligadoras de cálcio, sendo expressa em abundância em granulócitos, especialmente neutrófilos, e em menor grau em monócitos, macrófagos e células epiteliais. Sua presença em abundância nas fezes é um indicador confiável de atividade inflamatória no trato gastrointestinal.

A ativação do sistema imune intestinal desencadeia o recrutamento de células do sistema imunológico inato, sobretudo os neutrófilos, para combater a inflamação. Essas células, quando ativadas, liberam uma variedade de proteínas, incluindo a calprotectina. Em resposta ao processo inflamatório, a calprotectina migra da parede intestinal inflamada para a mucosa, onde sua presença pode ser detectada.

Uma das características essenciais da calprotectina é a sua resistência à ação proteolítica das enzimas presentes no trato gastrointestinal. Isso significa que ela permanece estável nas fezes, proporcionando uma medida confiável da inflamação intestinal, mesmo após passar pelo ambiente digestivo.

A quantidade de calprotectina existente nas fezes é diretamente proporcional ao número de neutrófilos presentes na mucosa intestinal, o que a torna um marcador valioso e sensível de atividade inflamatória.

Qual a utilidade clínica da calprotectina fecal?

A determinação dos níveis de calprotectina fecal tem se mostrado extremamente útil na prática clínica, sendo um método não invasivo eficaz e confiável para avaliar a inflamação intestinal em diferentes contextos clínicos.

Diagnóstico de DII

Os níveis de calprotectina fecal podem auxiliar no diagnóstico das DII. Elevações significativas da calprotectina fecal, frequentemente acima de 50-100 µg/g de fezes, estão correlacionadas com a presença de inflamação intestinal, tornando-se um marcador sensível e específico para auxiliar a identificação de pacientes com DII, mesmo em estágios iniciais da doença.

Diagnóstico diferencial entre DII e síndrome do intestino irritável (SII)

A distinção entre DII e síndrome do intestino irritável (SII), muitas vezes, pode ser desafiadora devido à sobreposição de sintomas clínicos. Enquanto pacientes com SII geralmente apresentam níveis normais de calprotectina fecal, aqueles com DII tendem a exibir concentrações mais elevadas. Essa diferença possibilita uma abordagem mais precisa no diagnóstico diferencial entre essas condições, orientando as decisões terapêuticas de forma mais assertiva.

Acompanhamento da atividade de DII

Além da sua contribuição no diagnóstico, a calprotectina fecal auxilia o monitoramento da atividade das DII. A mensuração regular dos níveis de calprotectina oferece uma avaliação objetiva e não invasiva da resposta terapêutica e da evolução da doença. As reduções sustentadas nos seus níveis estão associadas à remissão clínica, já os aumentos indicam recorrência da atividade inflamatória.

Sensibilidade diagnóstica

A sensibilidade do teste pode ultrapassar os 90% para o diagnóstico de DII. Alguns estudos científicos demonstram que uma baixa concentração de calprotectina fecal, principalmente quando inferior ou igual a 40 mcg/g, apresenta uma probabilidade muito reduzida (menos de 1%) de indicar a presença de DII. Tal dado é relevante na prática clínica, uma vez que fornece subsídios para a exclusão do diagnóstico em determinados contextos.

Para a realização do exame, emprega-se a técnica de quimioluminescência, a qual permite uma análise precisa e sensível da concentração de calprotectina nas fezes. O método se destaca pela sua eficiência na detecção de quantidades mínimas do marcador, possibilitando uma avaliação acurada da atividade inflamatória no trato gastrointestinal.

A coleta das fezes é um procedimento simples e não invasivo, o que contribui para a adesão dos pacientes e facilita a realização com mais recorrência (avaliação de rotina) do exame, quando comparado à colonoscopia ou à endoscopia, exames invasivos que podem acarretar riscos de saúde.

É importante ressaltar que a calprotectina fecal não é um marcador específico da DII, mas sim um indicador inespecífico de inflamação gastrointestinal ativa. Valores elevados desse marcador podem ser observados em outras condições clínicas, como a doença celíaca, o câncer colorretal, as infecções gastrointestinais e, ainda, no uso de anti-inflamatórios não hormonais.

Quando os níveis de calprotectina fecal ultrapassam 200 mcg/g, há uma maior suspeição de atividade da DII, reforçando a necessidade de investigação complementar para confirmação do diagnóstico e estabelecimento do plano terapêutico mais adequado ao paciente.

Em suma, a determinação da calprotectina fecal representa uma importante ferramenta no arsenal diagnóstico da DII, proporcionando informações decisivas e o acompanhamento preciso da evolução da doença. Para se ter uma ideia, em torno de 70 a 80% das decisões clínicas estão intrinsecamente ligadas aos resultados de exames laboratoriais

O profissional médico deve estar sempre atento a todas as etapas envolvidas na realização de exames: fases pré-analítica, analítica e pós-analítica. Para aprofundar o seu conhecimento na área, sugerimos a leitura do conteúdo sobre armadilhas laboratoriais, como uma oportunidade de rever alguns fatores que podem dificultar o raciocínio diagnóstico no recebimento de exames. Boa leitura!

Referências:

Manceau, Hana, Chicha-Cattoir, Valérie, Puy, Hervé and Peoc’h, Katell. “Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases: update and perspectives” Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), vol. 55, no. 4, 2017, pp. 474-483. https://doi.org/10.1515/cclm-2016-0522

Ricciuto, A., & Griffiths, A. M. (2019). Clinical value of fecal calprotectin. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 56(5), 307–320. https://doi.org/10.1080/10408363.2019.1619159

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Calprotectina fecal: diagnóstico da doença inflamatória intestinal; A doença inflamatória intestinal (DII) representa um grupo de patologias caracterizadas por inflamação crônica e recorrente no trato gastrointestinal. Essa denominação ampla abrange condições como a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa, duas entidades clínicas com manifestações distintas, mas igualmente desafiadoras na clínica médica. Diante da complexidade da DII, a avaliação clínica e o monitoramento da atividade da doença são cruciais para guiar o tratamento e melhorar os desfechos dos pacientes. Nesse contexto, os biomarcadores desempenham um papel fundamental, fornecendo informações objetivas sobre a atividade inflamatória e auxiliando no diagnóstico diferencial, na estratificação de risco e na avaliação da resposta terapêutica. Um dos biomarcadores amplamente utilizados é a calprotectina fecal, uma proteína associada ao processo inflamatório do intestino. Neste conteúdo, apresentaremos em maior profundidade o que é a calprotectina fecal e quais são sua utilidade clínica e sensibilidade diagnóstica. Doença inflamatória intestinal Como mencionado, a DII é o conjunto de condições crônicas inflamatórias que afetam o trato gastrointestinal, sendo as duas formas mais comuns a colite ulcerativa e a doença de Crohn. Essas patologias podem se manifestar em qualquer idade, inclusive em adolescentes, e demandam diagnóstico precoce e tratamento extensivo, a fim de garantir uma melhor qualidade de vida aos pacientes. Para alcançar a remissão da DII e, idealmente, a cicatrização da mucosa intestinal (remissão histológica), é necessário um tratamento agressivo e abrangente. Esse tratamento visa não somente aliviar os sintomas, como também prevenir complicações a longo prazo, como o desenvolvimento de fístulas, estenoses ou até mesmo o câncer colorretal. As estratégias terapêuticas para DII envolvem uma abordagem multidisciplinar, incluindo o uso de medicamentos imunossupressores, terapia biológica e, em alguns casos, intervenção cirúrgica. O objetivo primordial é controlar a inflamação, reduzir a frequência e a gravidade das recidivas e, assim, melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Exames de imagem como a colonoscopia e a endoscopia continuam a ser o padrão-ouro em termos de diagnóstico e monitorização da progressão da DII. Esses exames permitem uma avaliação direta da mucosa intestinal, identificando lesões, úlceras e outras alterações características. Adicionalmente, a calprotectina fecal mostra-se uma ferramenta valiosa, permitindo uma avaliação não invasiva e quantitativa da atividade inflamatória intestinal ao longo do tempo. Além de auxiliar na tomada de decisões terapêuticas, a calprotectina fecal permite uma intervenção precoce em casos de recidivas ou falta de resposta ao tratamento. O que é a calprotectina fecal? A calprotectina fecal é um complexo proteico pertencente à família S100 de proteínas ligadoras de cálcio, sendo expressa em abundância em granulócitos, especialmente neutrófilos, e em menor grau em monócitos, macrófagos e células epiteliais. Sua presença em abundância nas fezes é um indicador confiável de atividade inflamatória no trato gastrointestinal. A ativação do sistema imune intestinal desencadeia o recrutamento de células do sistema imunológico inato, sobretudo os neutrófilos, para combater a inflamação. Essas células, quando ativadas, liberam uma variedade de proteínas, incluindo a calprotectina. Em resposta ao processo inflamatório, a calprotectina migra da parede intestinal inflamada para a mucosa, onde sua presença pode ser detectada. Uma das características essenciais da calprotectina é a sua resistência à ação proteolítica das enzimas presentes no trato gastrointestinal. Isso significa que ela permanece estável nas fezes, proporcionando uma medida confiável da inflamação intestinal, mesmo após passar pelo ambiente digestivo. A quantidade de calprotectina existente nas fezes é diretamente proporcional ao número de neutrófilos presentes na mucosa intestinal, o que a torna um marcador valioso e sensível de atividade inflamatória. Qual a utilidade clínica da calprotectina fecal? A determinação dos níveis de calprotectina fecal tem se mostrado extremamente útil na prática clínica, sendo um método não invasivo eficaz e confiável para avaliar a inflamação intestinal em diferentes contextos clínicos. Diagnóstico de DII Os níveis de calprotectina fecal podem auxiliar no diagnóstico das DII. Elevações significativas da calprotectina fecal, frequentemente acima de 50-100 µg/g de fezes, estão correlacionadas com a presença de inflamação intestinal, tornando-se um marcador sensível e específico para auxiliar a identificação de pacientes com DII, mesmo em estágios iniciais da doença. Diagnóstico diferencial entre DII e síndrome do intestino irritável (SII) A distinção entre DII e síndrome do intestino irritável (SII), muitas vezes, pode ser desafiadora devido à sobreposição de sintomas clínicos. Enquanto pacientes com SII geralmente apresentam níveis normais de calprotectina fecal, aqueles com DII tendem a exibir concentrações mais elevadas. Essa diferença possibilita uma abordagem mais precisa no diagnóstico diferencial entre essas condições, orientando as decisões terapêuticas de forma mais assertiva. Acompanhamento da atividade de DII Além da sua contribuição no diagnóstico, a calprotectina fecal auxilia o monitoramento da atividade das DII. A mensuração regular dos níveis de calprotectina oferece uma avaliação objetiva e não invasiva da resposta terapêutica e da evolução da doença. As reduções sustentadas nos seus níveis estão associadas à remissão clínica, já os aumentos indicam recorrência da atividade inflamatória. Sensibilidade diagnóstica A sensibilidade do teste pode ultrapassar os 90% para o diagnóstico de DII. Alguns estudos científicos demonstram que uma baixa concentração de calprotectina fecal, principalmente quando inferior ou igual a 40 mcg/g, apresenta uma probabilidade muito reduzida (menos de 1%) de indicar a presença de DII. Tal dado é relevante na prática clínica, uma vez que fornece subsídios para a exclusão do diagnóstico em determinados contextos. Para a realização do exame, emprega-se a técnica de quimioluminescência, a qual permite uma análise precisa e sensível da concentração de calprotectina nas fezes. O método se destaca pela sua eficiência na detecção de quantidades mínimas do marcador, possibilitando uma avaliação acurada da atividade inflamatória no trato gastrointestinal. A coleta das fezes é um procedimento simples e não invasivo, o que contribui para a adesão dos pacientes e facilita a realização com mais recorrência (avaliação de rotina) do exame, quando comparado à colonoscopia ou à endoscopia, exames invasivos que podem acarretar riscos de saúde. É importante ressaltar que a calprotectina fecal não é um marcador específico da DII, mas sim um indicador inespecífico de inflamação gastrointestinal ativa. Valores elevados desse marcador podem ser observados em outras condições clínicas, como a doença celíaca, o câncer colorretal, as infecções gastrointestinais e, ainda, no uso de anti-inflamatórios não hormonais. Quando os níveis de calprotectina fecal ultrapassam 200 mcg/g, há uma maior suspeição de atividade da DII, reforçando a necessidade de investigação complementar para confirmação do diagnóstico e estabelecimento do plano terapêutico mais adequado ao paciente. Em suma, a determinação da calprotectina fecal representa uma importante ferramenta no arsenal diagnóstico da DII, proporcionando informações decisivas e o acompanhamento preciso da evolução da doença. Para se ter uma ideia, em torno de 70 a 80% das decisões clínicas estão intrinsecamente ligadas aos resultados de exames laboratoriais.  O profissional médico deve estar sempre atento a todas as etapas envolvidas na realização de exames: fases pré-analítica, analítica e pós-analítica. Para aprofundar o seu conhecimento na área, sugerimos a leitura do conteúdo sobre armadilhas laboratoriais, como uma oportunidade de rever alguns fatores que podem dificultar o raciocínio diagnóstico no recebimento de exames. Boa leitura! Referências: Manceau, Hana, Chicha-Cattoir, Valérie, Puy, Hervé and Peoc’h, Katell. "Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases: update and perspectives" Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM), vol. 55, no. 4, 2017, pp. 474-483. https://doi.org/10.1515/cclm-2016-0522 Ricciuto, A., & Griffiths, A. M. (2019). Clinical value of fecal calprotectin. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 56(5), 307–320. https://doi.org/10.1080/10408363.2019.1619159