As trombofilias são condições hereditárias ou adquiridas que predispõem eventos trombóticos venosos e arteriais, além de complicações em determinadas situações clínicas, como a gestação.
A incidência de trombofilia pode variar dependendo da população estudada e dos fatores genéticos e adquiridos. Dada a sua complexidade e o potencial impacto na qualidade de vida dos pacientes, é essencial realizar exames específicos para um diagnóstico preciso.
A investigação de trombofilia, por meio desses exames, exerce papel determinante para identificar pacientes em risco e estabelecer estratégias de prevenção e tratamento adequado.
Neste conteúdo, você encontrará informações importantes sobre as manifestações clínicas da trombofilia e os exames especiais envolvidos em sua investigação. Confira!
Etiologia da trombofilia
A trombofilia é uma condição médica caracterizada por uma propensão aumentada à formação de coágulos sanguíneos (trombos). Esses coágulos podem se desenvolver tanto em veias quanto em artérias, resultando em eventos trombóticos como trombose venosa profunda e embolia pulmonar. A formação anômala de coágulos pode ter consequências graves para a saúde, incluindo a obstrução do fluxo sanguíneo e danos a órgãos vitais e tecidos.
Sua etiologia é multifatorial e pode ser dividida em fatores hereditários (genéticos) e adquiridos. Entre os fatores hereditários, destaca-se a mutação do fator V de Leiden, uma alteração genética que resulta em uma variante do fator V resistente à degradação pela proteína C ativada, aumentando o risco de trombose. Essa mutação é a trombofilia hereditária mais comum, encontrada em 5% a 7% da população.
Outra mutação relevante é no gene da protrombina, o que eleva os seus níveis plasmáticos e, consequentemente, gera um maior risco de formação de trombos. Deficiências em proteínas anticoagulantes naturais, como a proteína C, a proteína S e a antitrombina III, também são fatores hereditários relevantes na trombofilia.
Os fatores adquiridos incluem a síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAAF), caracterizada pela presença de anticorpos antifosfolipídicos que promovem a formação de trombos em veias e artérias. Essa condição pode ocorrer isoladamente ou em associação com doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico.
Manifestações clínicas e relevância diagnóstica da trombofilia
As manifestações clínicas mais comuns da trombofilia são a trombose venosa profunda (TVP) dos membros inferiores e a embolia pulmonar (EP). A TVP geralmente se apresenta com dor, edema e vermelhidão na perna afetada, enquanto a EP pode causar dispneia, dor torácica e, em casos graves, colapso cardiovascular.
Embora esses sejam os locais mais frequentes de trombose, eventos trombóticos podem ocorrer em outros sítios menos comuns, como as veias retinianas, veias intra-abdominais, membros superiores, sistema nervoso central e veias superficiais, levando à tromboflebite superficial. Esses eventos trombóticos raros podem apresentar desafios diagnósticos devido à sua apresentação atípica.
Pacientes com trombofilia genética exibem uma predisposição aumentada para a recorrência de eventos trombóticos, e a trombose tende a ocorrer em idade precoce, frequentemente antes dos 45-50 anos. Em até um terço dos casos, é possível identificar uma história familiar de trombose venosa, indicando um componente hereditário significativo. Essa predisposição genética é um fator considerável na avaliação e no manejo de pacientes com trombofilia.
A profilaxia pode ser útil em pacientes com fatores de risco expressivos para trombofilia hereditária, mas a decisão sobre o uso de anticoagulantes deve ser cuidadosamente avaliada. Em casos de SAAF, o cenário é diferente, uma vez que a condição é associada a um risco significativo de recorrência da trombose, e o manejo costuma incluir o uso de anticoagulantes para prevenir novos eventos trombóticos.
Investigação da trombofilia
A investigação da trombofilia é fundamental para detectar a propensão de um indivíduo à formação anormal de coágulos sanguíneos. A seguir, detalharemos os principais exames especiais utilizados no diagnóstico de trombofilias.
Fator V de Leiden
O teste para o fator V de Leiden reconhece uma mutação específica no gene do fator V, conhecida como G1691A. Essa mutação resulta em uma variante do fator V, que é resistente à degradação pela proteína C ativada, levando a um estado de hipercoagulabilidade. Pacientes com a mutação têm um risco significativamente aumentado de trombose venosa.
Mutação do gene da protrombina
A análise da mutação do gene da protrombina (G20210A) busca alterações relacionadas a um aumento na produção de protrombina, um importante fator de coagulação. Níveis elevados de protrombina no plasma aumentam o risco de formação de coágulos. A mutação é particularmente prevalente em populações caucasianas.
Proteína S
O teste para proteína S avalia os níveis desta proteína anticoagulante no sangue. A proteína S atua como cofator da proteína C na inativação dos fatores V e VIII da coagulação. Níveis baixos de proteína S podem resultar em um estado de hipercoagulabilidade e aumentar o risco de trombose venosa.
Proteína C
Semelhante ao teste de proteína S, o exame de proteína C mede os níveis desta proteína anticoagulante. A proteína C, ativada pela trombina, inativa os fatores Va e VIIIa da cascata de coagulação sanguínea. A deficiência de proteína C, seja quantitativa ou funcional, pode aumentar o risco de trombose venosa.
Anticoagulante lúpico
O teste para anticoagulante lúpico detecta a presença de anticorpos antifosfolipídicos, que podem causar coagulação anormal e aumentar o risco de trombose. Esses anticorpos interferem nos testes de coagulação dependentes de fosfolipídios. O anticoagulante lúpico é frequentemente associado à SAAF, sendo indicado para pacientes com histórico de eventos trombóticos inexplicados, abortos recorrentes ou suspeita de SAAF.
Anticorpo antibeta 2 microglobulina
Detecta a presença de anticorpos contra a proteína beta 2 microglobulina, um cofator importante para a ligação de anticorpos antifosfolipídicos aos fosfolipídicos. A presença desses anticorpos está associada à SAAF e ao risco aumentado de eventos trombóticos. O exame é indicado em pacientes com trombose inexplicada, história de abortos recorrentes ou diagnóstico de doenças autoimunes.
Anticorpo anticardiolipina
O exame para anticorpo anticardiolipina busca a presença de anticorpos contra a cardiolipina, um fosfolipídio encontrado nas membranas celulares. A presença desses anticorpos está associada a condições autoimunes como a síndrome antifosfolipídica, que aumenta o risco de trombose venosa e arterial.
Em resumo, esses são os principais exames especiais utilizados para a investigação de trombofilias. A indicação para os testes inclui pacientes com histórico pessoal ou familiar de trombose venosa, especialmente se os eventos ocorreram em idade jovem ou na ausência de fatores de risco aparentes.
A utilização dos exames acima é crucial para orientar estratégias de prevenção e tratamento. A compreensão detalhada das mutações genéticas e deficiências em proteínas anticoagulantes permite uma abordagem personalizada no manejo dos pacientes, contribuindo para a redução da morbidade e mortalidade associadas à trombofilia.
Além desses exames, existem outros utilizados para a análise da hemostasia primária e secundária, ou seja, a ação das plaquetas no estancamento do sangue e a formação do coágulo de fibrina. Para encontrar maiores informações sobre quais exames estão envolvidos nesse tipo de investigação e quando solicitá-los em sua rotina médica, sugerimos a leitura do conteúdo Avaliação laboratorial da hemostasia na prática médica.
Referências:
Connors JM. Thrombophilia Testing and Venous Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1177-1187. doi: 10.1056/NEJMra1700365
Franco RF, Reitsma PH. Genetic risk factors of venous thrombosis. Hum Genet. 2001 Oct;109(4):369-84. doi: 10.1007/s004390100593
