Você conhece as doenças causadas por mutações genéticas? Descubra quais são

Você sabia que, se o DNA de cada célula humana (o nosso código genético) fosse esticado, ele mediria em torno de dois metros de comprimento? Agora, imagine quantos quilômetros de informação genética nós possuímos, considerando que temos, em média, 36 trilhões de células em nosso corpo!

Para que tudo seja organizado e funcione corretamente, os processos de divisão celular precisam ocorrer de forma muito controlada. Mas nem sempre acontece como deveria. Assim, a partir de erros nessa etapa e no código genético, doenças causadas por mutações genéticas podem surgir. E é justamente sobre esse assunto que vamos conversar neste conteúdo. Para isso, contamos com a colaboração da Dra. Beatriz Versiani, geneticista e consultora do Grupo Sabin. Acompanhe! 

O que é a genética?

Antes de falar sobre doenças e síndromes relacionadas a mutações genéticas, é interessante explicar o conceito de genética. A genética é o ramo da biologia que estuda a hereditariedade e a variação dos organismos. Ela engloba o estudo dos genes, que são as unidades de informação hereditária transmitidas de uma geração para outra, e sua expressão nos organismos vivos. 

Para entender melhor como funciona tudo isso, explicaremos, a seguir, alguns conceitos e termos básicos sobre genética.

O que é o DNA?

O DNA (ou ácido desoxirribonucleico) é uma molécula que carrega as informações genéticas em todos os organismos vivos. Ele é popularmente conhecido pela sua estrutura em dupla hélice, na qual duas “fitas” se enrolam.

O DNA é fundamental para a transmissão das características hereditárias de uma geração para outra e desempenha um papel crucial no funcionamento e na regulação das células. É responsável por controlar o desenvolvimento, a função e a reprodução dos organismos vivos.

Já os cromossomos são estruturas caracterizadas pela presença do DNA condensado (ou seja, enrolado), deixando-o bem menor para caber dentro das células. Cada espécie tem um número diferente de cromossomos. Os seres humanos, por exemplo, têm 46. Entre eles, há um par de cromossomos sexuais, caracterizados pelas letras XX (mulheres) e XY (homens).

O que são os genes?

O termo gene é relacionado a um fragmento específico de DNA. Cada gene pode ser responsável por uma ou mais características genéticas, inclusive as de fenótipo, as quais contemplam desde atributos físicos de um indivíduo (como a cor do cabelo, dos olhos e da pele), até alterações específicas de uma doença, como uma alteração cardíaca.

De acordo com a Dra. Beatriz Versiani, podemos comparar o nosso material genético a uma biblioteca:

“As estantes são os cromossomos, os livros são os genes que compõem os cromossomos. O que está escrito no livro (as palavras) são os nucleotídeos, que formam os genes. As mutações seriam como uma troca de letras ou palavras, como palavras trocadas. Por isso, são inúmeras possibilidades.”

Os nucleotídeos são unidades menores que fazem parte do DNA. Como mencionado, o DNA consiste em uma longa cadeia de nucleotídeos, que são os blocos de construção do código genético. Cada nucleotídeo é composto por três componentes principais: um grupo fosfato, um açúcar (desoxirribose, daí o nome desoxirribonucleico) e uma base nitrogenada.

Existem quatro tipos de bases nitrogenadas no DNA: adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G). As bases A sempre se combinam com T, e as bases C sempre se combinam com G. Essas combinações de bases formam os genes que compõem a estrutura de dupla hélice do DNA. Isto é, cada ordem de base nitrogenada gera um gene diferente, que, por sua vez, é responsável por expressar uma ou mais características nos indivíduos (como a cor dos olhos, do cabelo, etc.). Caso ocorram trocas indevidas na ordem dessas bases, surgem as mutações genéticas, que podem influenciar (ou não) o desenvolvimento e funcionamento do organismo.

Como ocorre a divisão celular?

Os processos de divisão celular são complexos e envolvem diversas etapas e processos biológicos. Para simplificar seu entendimento, resumimos a divisão celular em apenas duas etapas, que são:

1. Mitose: processo relacionado à renovação e ao crescimento celular, gerando células idênticas à célula de origem (célula-mãe). Durante a mitose, os cromossomos são duplicados na célula-mãe e, posteriormente, separados em duas células-filhas, garantindo que cada célula resultante tenha um conjunto completo de cromossomos idênticos ao da célula-mãe. A mitose é crucial para o crescimento, a reparação e a manutenção dos organismos. Por exemplo, quando nos machucamos, as células se multiplicam utilizando a mitose para que a pele seja recuperada e cicatrize.
2. Meiose: ao contrário da mitose, que produz células geneticamente idênticas às células-mães, a meiose é um processo de divisão celular que gera quatro células-filhas, cada uma com metade do número de cromossomos da célula-mãe. Esse processo de divisão é responsável pela formação de gametas (células com 23 cromossomos, com a função exclusiva de reprodução sexuada) femininos (óvulos) e masculinos (espermatozoides).

Como a informação genética é transmitida para um novo indivíduo?

A “mistura” dos genes de pessoas diferentes para a formação de um novo ser acontece na fecundação, quando os gametas (que têm 23 cromossomos) feminino e masculino se combinam. Dessa maneira, é formado um zigoto, célula com 46 cromossomos que passará por várias divisões celulares.

Ao longo da divisão celular, alguns “erros” podem acontecer, chamados de mutações. Elas podem ser irrelevantes, benéficas ou trazer prejuízos para o indivíduo. Tudo dependerá dos genes que foram alterados, da quantidade de material genético envolvido e outros fatores.

As mutações são divididas em:

• germinativas: quando acontecem no material genético de todas as células do corpo, incluindo os gametas;
• somáticas: quando acontecem somente em um tecido do corpo.

As mutações do tipo germinativas são aquelas que podem ser passadas para os descendentes, enquanto as somáticas, não. Um bom exemplo de alteração somática é o câncer, enquanto boa parte das síndromes genéticas é originada da forma germinativa.

Vale ressaltar que todas as mutações (também chamadas de variantes) são aleatórias, ou seja, acontecem ao acaso, ainda que alguns fatores — como a idade ou fatores externos como tabaco, álcool ou radiação — possam aumentar as chances de elas acontecerem.

O que são mutações genéticas?

As mutações genéticas representam alterações em um gene ou cromossomo específico. No caso das mutações gênicas, elas acontecem pela perda, adição ou troca de um ou mais nucleotídeos, fazendo com que o gene não funcione, ou funcione de maneira incorreta. Como mencionado, nem sempre caracterizam uma síndrome ou doença, podendo ser irrelevantes para a vida do paciente.

As mutações genéticas geralmente ocorrem durante a divisão celular, e algumas delas podem ser hereditárias, o que significa que são passadas de pai para filho. No entanto, nem toda síndrome genética é causada por problemas hereditários, já que elas podem se desenvolver a partir de outros fatores, como os ambientais. Além disso, precisamos esclarecer um último ponto: se há, ou não, uma diferença entre os termos “mutação” — ao qual estamos mais acostumados — e “variante”. A verdade é que, cientificamente, não há qualquer distinção entre as duas palavras. As duas representam uma alteração no momento da “cópia genética”, quando algo foge do “roteiro” que deveria ser seguido.

O problema é que o termo “mutação” tem uma carga muito negativa. Por essa razão, hoje é priorizado o uso do conceito de variante, mais neutro, e que nos permite compreender as alterações como elas realmente são — mudanças genéticas que podem ou não ter implicações negativas para a saúde. 

É possível a manifestação tardia de alterações genéticas?

Sim, tendo em vista que a manifestação de alterações genéticas não é exclusividade das crianças e nem sempre é detectável precocemente. Sendo assim, há questões genéticas que demoram um tempo a se manifestar. 

“Algumas doenças só vão se manifestar na fase adulta. Outras, não. Na acondroplasia, por exemplo, já se nota algumas alterações nos membros desde a gestação. Já a fibrose cística pode se manifestar somente por volta dos dois anos de idade. A doença de Huntington, por sua vez, desencadeia uma deterioração neurológica após os 40 anos de idade, não apresentando sintomas antes disso”, conta a especialista.

Outro exemplo clássico acontece quando as mutações são do tipo somáticas, que acometem apenas tecidos específicos do corpo e não atingem as células reprodutoras. São mutações encontradas em vários tipos de câncer, muitos deles de aparecimento tardio. Essas mutações levam a uma reprodução descontrolada das células, prejudicando o correto funcionamento do tecido. 

A variabilidade genética sempre traz prejuízos à saúde?

Não. O processo de mutação (ou variante genética) é o responsável pela vida como conhecemos hoje. Para os organismos, não é interessante ter sempre o mesmo material genético.

A variabilidade genética, como é chamada, é importantíssima para a sobrevivência das espécies, fazendo com que elas fiquem mais resistentes.

A evolução e a seleção natural também são conceitos diretamente relacionados às mutações. Há tantas espécies de plantas, animais e tantas pessoas diferentes por conta dessas pequenas mudanças que acontecem frequentemente em nosso DNA.

Essas variações podem ter influência ambiental?

Sim, alguns fatores ambientais podem predispor ao aparecimento de mutações, que, na maioria das vezes, são mutações somáticas, ou seja, que não são transmitidas aos descendentes.

Alguns dos fatores ambientais relacionados incluem:

• exposição aos raios solares sem proteção;
• exposição à radiação;
• exposição a compostos químicos variados;
• tabagismo e consumo de bebidas alcoólicas, entre outros.

Portanto, uma dica é sempre manter o estilo de vida o mais saudável possível. Busque uma alimentação de qualidade, a prática regular de atividades físicas (mesmo as mais leves), evite o cigarro, use protetor solar — se possível, evite o sol em horário de pico de radiação UV — e, se for o caso, não deixe de usar os equipamentos de proteção individual (EPIs) em seu trabalho.

Quais são as principais condições relacionadas a mutações genéticas?

De acordo com a Dra. Beatriz, “existem inúmeras doenças genéticas em todas as áreas da medicina, e elas provocam problemas cardiológicos, renais, hepáticos, neurológicos, de fertilidade, respiratórios. Entre os mais comuns, vemos muitas deficiências intelectuais, geralmente sindrômicas, ou seja, acompanhadas por mais alguma coisa, como uma dismorfia”.

Veja algumas síndromes e doenças que estão associadas ao conceito de variante (ou mutação) genética, sejam elas hereditárias ou não. 

Acondroplasia

Síndrome popularmente conhecida como “nanismo”, a acondroplasia acontece a partir de variações em genes ligados ao crescimento ósseo. O paciente tem os membros (braços e pernas) mais curtos e outras características físicas, como a baixa estatura. Não há cura — ainda que tratamentos eficientes tenham surgido recentemente — e a questão é identificada no nascimento.

Síndrome de Marfan

Causada por um problema em um gene específico, a síndrome de Marfan é caracterizada fisicamente por pessoas com alta estatura e membros longos, e fisiologicamente por alterações no coração e em outros órgãos. Requer um acompanhamento rígido do paciente, com o uso de medicações ou a realização de cirurgias para evitar complicações, especialmente cardíacas e oftalmológicas.

Fibrose cística

Outra doença crônica causada por alterações genéticas é a fibrose cística. Os afetados aqui são órgãos do sistema digestivo e os pulmões. O paciente com esse problema produz mucos muito espessos, o que dificulta a respiração e exige um controle permanente por meio de medicamentos.

Anemia falciforme

As nossas hemácias (glóbulos vermelhos do sangue) têm o formato de um disco bicôncavo e são flexíveis, algo que contribui para a sua funcionalidade: o transporte de oxigênio por todo o corpo. Na anemia falciforme, causada por alterações genéticas, as hemácias apresentam um formato parecido com o de uma foice, rompendo-se facilmente e causando uma anemia grave nos pacientes.

Hemofilia

Outro distúrbio hereditário ligado ao tecido sanguíneo é a hemofilia. O paciente hemofílico não consegue coagular o sangue da forma adequada, estando suscetível a sangramentos e hemorragias frequentes. O tratamento de eleição é a suplementação de agentes que permitam a ocorrência certa da coagulação.

Doença de Huntington

De origem genética, a doença de Huntington é um problema neurológico progressivo. Filhos de pessoas com essa alteração têm 50% de chances de herdar o gene com a mutação, e os sintomas começam normalmente a partir dos 30 ou 40 anos. Eles envolvem dificuldades motoras e cognitivas, como espasmos, mudanças no comportamento e outros.

Câncer

Por fim, temos o câncer, causado por mutações genéticas somáticas que formam tumores ou infiltrados em órgãos variados do corpo. Há casos em que apenas a remoção cirúrgica da área afetada traz a cura (remissão), mas outros exigem tratamentos mais agressivos, como a quimioterapia ou a radioterapia.

Além dessas síndromes e doenças, também existem síndromes cromossômicas que são resultados de alterações na estrutura dos cromossomos ou no número deles, como a síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Edwards, entre outras.

Como é o diagnóstico das síndromes genéticas?

O processo de diagnóstico de uma síndrome genética pode ter vários caminhos, que podem depender de vários fatores. Nos acometimentos raros, o caminho costuma ser mais longo, com a passagem por diversos especialistas até que a dúvida sobre uma afecção no DNA surja.

E isso é algo completamente normal! Em alguns casos, é preciso excluir possibilidades mais comuns para os sintomas apresentados antes de partir para algo muito específico. Logo, deve-se confiar no processo dos médicos e, em caso de dúvidas ou suspeitas, solicitar o encaminhamento para um geneticista.

Quando o paciente chega em uma consulta com um especialista (como o geneticista), é iniciada a investigação de uma possível síndrome genética. A busca será guiada a partir dos sintomas e do histórico do paciente. Se há alguma ocorrência na família, se ele está apresentando algum tipo de dificuldade, entre outros fatores. Tudo isso será avaliado.

“Muitos pacientes passaram por vários especialistas, apresentando um conjunto de sintomas que não parecem relacionados e que os médicos não conseguem explicar. Isso pode acender o alerta sobre a possibilidade de uma doença rara”, destaca a geneticista.

O geneticista precisará solicitar testes mais específicos, podendo ser eles:

• o teste de cariótipo, que mapeia todos os cromossomos e avalia a presença de alterações;
• a análise cromossômica por microarray, que analisa alterações cromossômicas ainda mais sutis;
• o teste de gene único, indicado apenas para quando há a quase certeza de uma doença específica, buscando-se mutações em um gene em particular;
• o painel genético, que avalia um conjunto de genes em busca de mutações, mais indicado para quando há a dúvida entre mais de uma síndrome, ou quando a síndrome tiver mais de um gene envolvido;
• o sequenciamento completo de exoma, teste mais complexo. Nesse teste, milhares de genes são avaliados, sendo indicado para quando não se tem uma ideia clara de qual seria a síndrome do paciente avaliado.

Os testes genéticos servem para diagnosticar alterações no material genético, ou melhor, ver qual é o problema vivenciado por aquele paciente ou identificar as chances do desenvolvimento de um quadro já observado na família. Esses testes são um complemento para algumas doenças, porém sua principal função é determinar qual a síndrome do paciente em casos mais específicos. 

Como conviver com uma síndrome genética ou próximo a alguém que tem uma?

Para finalizar, é hora de falarmos sobre um ponto muito importante quando o assunto é a ocorrência de alterações genéticas: o acompanhamento e o convívio com as síndromes ou doenças envolvidas.

“Vivemos em uma sociedade que espera a perfeição, não está acostumada a conviver com a diversidade. Devemos ter consciência de que sempre vai existir o diferente. É necessário investir em educação, para que as pessoas aprendam a conviver com essa realidade”, pondera Dra. Beatriz.

Confira algumas dicas que podem facilitar o processo:

Consultas frequentes

Um dos principais cuidados que devemos ter com pacientes que lidam com uma síndrome genética é a realização de consultas frequentes. Esse acompanhamento contínuo é essencial para garantir que a doença esteja sob controle ou identificar a sua progressão, a fim de fazer os devidos ajustes em medicações e suporte.

Suporte de uma equipe multidisciplinar

Já que o assunto é suporte, não podemos deixar de falar sobre a relevância de uma equipe multidisciplinar nos cuidados com o paciente que tem uma síndrome genética. Alguns dos profissionais envolvidos nesse processo são:

• médicos de diversas especialidades;
• fisioterapeutas;
• psicólogos,
• nutricionistas;
• psicopedagogos;
• assistentes sociais;
• terapeutas ocupacionais;
• fonoaudiólogos, entre outros.

Adicionalmente, a participação do suporte do Estado e de outras esferas sociais. No caso de deficiências intelectuais, por exemplo, é de suma importância que existam escolas especializadas nesses pacientes e recursos para que essas pessoas possam viver com qualidade e dignidade.

Construção de uma rede de apoio

A questão da dignidade ainda é um problema muito frequente na vida dos pacientes com síndromes genéticas — em alguns casos, esses indivíduos vivem quase que marginalizados.

Para superar as adversidades, é fundamental que o paciente e toda a sua família busquem uma rede de apoio, com amigos, profissionais da saúde, física e mental, e organizações que promovam a interação entre pessoas que também enfrentam os mesmos desafios em seu cotidiano.

Busca pela informação

Outra maneira de cuidar da sua saúde ou da saúde dos seus familiares com síndromes genéticas é buscar informação. Não se acomode! Seja ativo em busca do próprio conhecimento e aprenda cada vez mais sobre o assunto.

Não tenha medo de questionar os profissionais, tirar suas dúvidas e aprender. Nesses cenários, não há perguntas tolas, mas sim o aprendizado sobre um tema que é, sem dúvidas, complexo e muito profundo.

Conhecer as síndromes e doenças causadas por alterações genéticas é algo de extrema importância para o nosso dia a dia. Tirou todas as suas dúvidas sobre o tema? Agora, não deixe de continuar pesquisando sobre o assunto e, claro, de passar essas informações para as pessoas do seu convívio! 

Que tal conferir outro artigo muito importante para o seu conhecimento? Veja o que são e como funcionam os principais exames genéticos, fundamentais para o diagnóstico de muitas doenças e alterações. Boa leitura!

Sabin avisa:

Este conteúdo é meramente informativo e não pretende substituir consultas médicas, avaliações por profissionais de saúde ou fornecer qualquer tipo de diagnóstico ou recomendação de exames.

Importante ressaltar que diagnósticos e tratamentos devem ser sempre indicados por uma avaliação médica individual. Em caso de dúvidas, converse com seu médico. Somente o profissional pode esclarecer todas as suas perguntas. 

Lembre-se: qualquer decisão relacionada à sua saúde sem orientação profissional pode ser prejudicial.